四成孤儿药临床试验难以招满受试者，原因为何

　　近日，在第十三届中国(guó)罕见病高峰(fēng)论坛上，泰格集团E site负责人、高级(jí)总监负(fù)责人吴宝林分享了他们(men)正在开(kāi)展的一项罕见病药物临(lín)床试(shì)验，该药主要(yào)用(yòng)于治疗转甲状腺素淀粉样(yàng)心肌病，计划入组60例受试者，目标在25家医院进行招募。

　　如果(guǒ)换作是一项肿瘤药物临(lín)床试验，同(tóng)样(yàng)也需要60例受试者(zhě)的话，可能在一(yī)家医院招募就满人了。

　　有多位临床医生对第一财经记者表示，当(dāng)前的罕见病药物临(lín)床试验，受试者招募非常困难。

　　根据艾昆纬医药科技（上海(hǎi)）有限(xiàn)公(gōng)司(sī)临床运营卓越中心等开展过的一项研(yán)究，约43.9%的孤儿药（即“罕见病药物(wù)”）临床试验实际入(rù)组人数小(xiǎo)于(yú)目标入组人数。

　　近年来，我国在研的罕见病药(yào)物数量在增加，目的是试图解(jiě)决罕(hǎn)见病患者无药可用的问题。临床试验是罕见病药物研(yán)发的必经阶段，如何看待罕见病药物临(lín)床试验受(shòu)试者招募难问题？

　　招募难

　　罕见(jiàn)病是全(quán)人类面临的重大医学挑战。罕见病(bìng)患病率、发病率在总人口中占比极低，但(dàn)严重威(wēi)胁着患者的生命和健康。罕见病药物，指用于(yú)治(zhì)疗、预防、诊断罕见病的(de)药品。

　　近十年来，我国出台(tái)多项政(zhèng)策支持罕(hǎn)见病(bìng)药物研发。据中国医学科学院北京协和医院临床药理研究中心等统计，2018年至2022年这五年，我国在研的罕见病(bìng)药物数量大幅增加，年(nián)均增长(zhǎng)率达34%。

　　截至2021年底(dǐ)，国家药(yào)监局批准了68个(gè)罕见病药物(wù)上市（全球共批准276个），适应证包含28种(zhǒng)罕见病(bìng)，其中53个罕(hǎn)见病药物的中国首批时间晚于(yú)全球(qiú)。

　　由中国(guó)药科大(dà)学基(jī)础医学与临床药学学院、艾昆纬医药科(kē)技（上海）有(yǒu)限公(gōng)司临床运营卓(zhuó)越中心等2023年联合发表在《中(zhōng)国临(lín)床药学杂志》上(shàng)的(de)一篇(piān)研究，通过检索 2018年1月至2021年6月在“临床(chuáng)试(shì)验登记与信息公(gōng)示平台”上登记的孤儿药临床试验，分析我国孤儿药临床试验的现状及面临的挑战(zhàn)。

　　研(yán)究显示，约43.9%的孤儿药临床试验未达到目标入组(zǔ)人数，即“已入组(zǔ)人数（实(shí)际入组人数）小于目标入组人数”。具体看，2018年未达到目标入组人数的试验占比为18.2%，2019年上升至(zhì)38.5%，2020上升至42.1%，2021年上升至71.4%。

　　从这看，每年孤儿药临床试验中未达目标入组人数(shù)的试验占比在不断增高，孤儿药临床试验入组(zǔ)呈(chéng)现越发困(kùn)难的趋势。

　　“不同的罕见病药物临床试验，有的面临患者招募难，有的面(miàn)临随访难，遇(yù)到(dào)的不确定情况太多了(le)。要完成一项罕(hǎn)见病药物临床试验(yàn)，耗费的时间可能要比非罕见病药物的临床试验时间长。”广州一位神经(jīng)内科医生对第一财经记者说。

　　复旦(dàn)大(dà)学附(fù)属华山医院神(shén)经(jīng)内科教授林洁对第一财经记者(zhě)表示，罕见病本身的(de)特点是患者罕见，可以确诊罕(hǎn)见病的医生(shēng)更罕见，罕见(jiàn)病的确诊又涉及(jí)多(duō)学科，平均每个罕见病患者(zhě)确诊大概需要耗费4.26年(nián)。

　　“这带来的问题是(shì)，一是患者难以(yǐ)储(chǔ)备，患者散落在各个地方，一些(xiē)患者有病耻感，不愿意做基(jī)因(yīn)检测，哪怕是免费的也不愿意做(zuò)，尤其是女性患者，这导致(zhì)疾病无法被(bèi)确诊，家属也不愿意配(pèi)合；二是(shì)医生与患者之间信息不对称，医生端这(zhè)块，缺少信息(xī)输出渠道，患(huàn)者端这块，又缺乏信息(xī)输入渠道；三是对于罕见病的认知度亟待加强，患者教育(yù)少，医生传播少；四是受试者容易脱落(luò)，部分罕见(jiàn)病属于致(zhì)死(sǐ)性疾病，还没等到出现转机，受(shòu)试(shì)者(zhě)就去世了；部分患者已残疾(jí)，要定期随访也存(cún)在困难(nán)。”林(lín)洁说。

　　另外，林(lín)洁亦(yì)对第一财经记者(zhě)表示，罕见病药物临床试(shì)验受试者培养需要时间，但一些临床试验(yàn)纳入标准严格，也(yě)导四成孤儿药临床试验难以招满受试者，原因为何致受试者招募变得非常困难。

　　待破局

　　有研究估计，全球罕见病(bìng)已超过7000种，直(zhí)接影响全球人口的(de)3.5%至5.9%，意(yì)味着(zhe)全球存在2.63亿至4.46亿(yì)罕见(jiàn)病患者，其中(zhōng)，约80%的罕见病(bìng)为遗传性疾病，50%至70%在儿(ér)童期发(fā)病，给患者带来(lái)沉重的负担。

　　“中国人口基(jī)数大，潜在的(de)罕见(jiàn)病患者(zhě)数量庞大。”艾昆(kūn)纬(wěi)临床运(yùn)营高级总监吴维娟说，当前我国的(de)罕见病患者用药保障，面临四种挑战，一是没有特效药；二是境(jìng)外有药，但境内还没(méi)有获(huò)批；三是境内已获批了，但(dàn)患者承担不起(qǐ)；四是已进入国家(jiā)医保目录，但(dàn)药物还未实现可及，而前三种都与药物研发相(xiāng)关。

　　“有些疾病的发(fā)病(bìng)机制不清楚，自然病(bìng)史也不清楚，在这样的(de)情况下要进行药物研(yán)发，是非常有挑战的。药物研发当(dāng)中哪(nǎ)个环节最(zuì)重要？我觉得肯定要谈到临床试(shì)验，它(tā)是耗时最长，而且花钱最多的环节。”吴维娟说。

　　对于如何(hé)解决罕见(jiàn)病药物受(shòu)试者招募难的问题，吴维娟认为，一是在设计(jì)罕(hǎn)见病药物临床试验过程中，要(yào)避免一些可(kě)有可无的临床终点，尽量减少受试者来医院次数，尽量减少做检测的次数(shù)；二(èr)是要找出受试者分布，临床试验方案设计好了后，要研究方案可(kě)行(xíng)性，要通过合适的医院、合(hé)适(shì)的医生寻找到患者分布(bù)，这非常重要(yào)；三是费用上的支持，不仅要考虑到受试者(zhě)本人，而且也要考虑他的陪伴者、家属；四(sì)是在临床试验(yàn)过程中，要(yào)注意(yì)人文关怀，需要制(zhì)定一些小册子，让受试者清晰了(le)解需(xū)要做(zuò)什么，打消他们的顾虑。

　　吴宝林(lín)表示，对(duì)于正(zhèng)在(zài)开展的(de)转甲状(zhuàng)腺素淀粉样心肌病临(lín)床(chuáng)试验，他们计划通(tōng)过心内科(kē)、在研项目资源共享、线上渠道(dào)等方式挖掘受试者。

　　近年来，随着创(chuàng)新技术的发展和(hé)新冠肺炎疫情的影(yǐng)响，“以患者为中心”的去中心化临床试验（DCT）受到广泛(fàn)关注。DCT是指部(bù)分或者全部临床试验的相关活动(dòng)在传统临床试验(yàn)中心以外(wài)地(dì)点的开(kāi)展(zhǎn)，包括完(wán)全去中心化(huà)和(hé)混合去中心化两种模(mó)式。通过远程医(yī)疗、移动(dòng)/本地(dì)医疗服务提供者参与等(děng)，不仅可以降低受试者的招募难度和脱离率，也有利于申办者进行更(gèng)高效数据(jù)收集，为药物(wù)的安全性和(hé)有效性评(píng)估提供更有意义(yì)的数据。

　　不过，DCT涉及(jí)数字健康(kāng)技(jì)术的应用，现实生活中数(shù)据质量(liàng)，可能会影响到数据可靠性。

　　“在罕见病药物临床试验中，DCT的应用，可以解决(jué)临(lín)床上一些访视环节，但(dàn)要推进仍有挑战。”林洁表示，总体而言，开(kāi)展罕(hǎn)见病药(yào)物临(lín)床试验不易，但这是一件难而正确的(de)事情(qíng)，仍有赖多方共同努力(lì)，以此(cǐ)来帮助(zhù)更多的罕见(jiàn)病患者。

　　（本文来自第(dì)一(yī)财经）

责任编辑：王其霖(lín)

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