非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？

在(zài)2015年屠呦呦获得诺贝尔生(shēng)理学或医(yī)学奖后，其团队率(lǜ)先发现的青蒿素(sù)在中国(guó)变得家喻户晓。不过在青蒿(hāo)素应用最广(guǎng)泛的非洲，很多患者却以为，治愈(yù)他们的(de)这款神药来自印度或欧洲。

4月26日是第17个“全国疟疾日”，在2021年6月(yuè)，世界卫生组织（WHO）就已认证(zhèng)中国为无疟疾国家。WHO在新闻公(gōng)报(bào)中(zhōng)曾表示，中国疟疾感染(rǎn)病例由上世纪40年代的3000万减少至0，是一(yī)项“了不起的壮举”。

不仅如此，屠(tú)呦呦团队在(zài)1972年率先发现(xiàn)的青蒿素，为世界带来了一种全新的抗疟药。以青(qīng)蒿素(sù)为基础的联合疗法(ACT)已经成(chéng)为疟(nüè)疾的标准治(zhì)疗(liáo)方法，据WHO不完全统计(jì)，青蒿素在全世界已挽救了数百万人的生命，每年治疗患者数(shù)亿人。

不过在如(rú)今(jīn)的(de)全球青蒿素产业链上，中国虽是(shì)“发明人”，但早已不是“领跑人”了。非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？WHO疟(nüè)疾政策顾问委员会委员、国家(jiā)消除疟疾技术专(zhuān)家组组(zǔ)长高琪研究员向第一财(cái)经记者表示，全球青蒿素原材料85%以上是由中国提供(gōng)的，但中国的成品药在全(quán)球市场上的占有率不足15%，甚至更少，可(kě)以说如今(jīn)青蒿(hāo)素在国际上(shàng)的话语权并不在中国。

“发明(míng)人”并非“领跑人”

疟疾是(shì)一种由疟原虫引起的急性传(chuán)染病，多由(yóu)蚊子叮咬传播，其独特症状为间歇性发冷发热。如不及时(shí)治(zhì)疗，疟疾可(kě)通过破(pò)坏对重要器官的供血而致人死亡。

中国在2021年被认(rèn)证为无(wú)疟疾国家后，与中国一衣带水的东南亚国(guó)家也设定目(mù)标在2030年消除疟疾，如今(jīn)疟疾负担最重的国家主(zhǔ)要集中(zhōng)于非(fēi)洲。2022年(nián)，非洲国家的疟疾病例数占(zhàn)全球的94%（2.33亿例）。

在某种意义上来说，非(fēi)洲国家(jiā)的患者认为青蒿素类药物来(lái)自印度或欧洲并(bìng)没有错，中国虽然掌握了青蒿素产业链的源头(tóu)，但地位始终(zhōng)处于低位，在非洲市场上看到的(de)中(zhōng)国制青蒿素类成品药并不多(duō)。

高(gāo)琪向第一财经记者表示，在(zài)国际市场上(shàng)，以印度为代表(biǎo)的药(yào)企，是从中国(guó)进口青蒿素原材料，然后在印度进行加(jiā)工，制成青(qīng)蒿素的(de)原料药；而欧美(měi)药企，不少是在中国(guó)建立或寻找代工(gōng)厂，以外方药厂的(de)名义进行加工和销售。

中国在(zài)青蒿素产业上起(qǐ)了个大(dà)早，却赶了个(gè)晚集(jí)。造成这一尴尬(gà)的现状，既有历(lì)史的原因(yīn)，也有现实的阻碍。

其实中国企业(yè)不是没有想法(fǎ)。早在上世纪(jì)80年代，中(zhōng)国的(de)制药企业就曾试图(tú)对青蒿素类抗疟产品进行全球推广。然而，当时中国对国际事务的参与程度很低，几乎无人能“玩转”药物(wù)的国际规(guī)则，即按国际标准进行药物试验、申请上市和专利保护，同时也(yě)缺乏必要的技术支持。

在这种背(bèi)景下(xià)，与知名国际医药企业(yè)进行合作成为较为现实的路径。1994年，中方(fāng)与跨国制药企(qǐ)业瑞士诺华签署专利开发(fā)许可协议，即双方(fāng)合作申请(qǐng)国际专利。诺华负责青蒿素类药(非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？yào)物复方蒿甲醚在(zài)国际上的研究和开发，中方则(zé)收(shōu)取一定(dìng)的专(zhuān)利使用费。后来法国药企赛诺菲也以这种模(mó)式与(yǔ)中方合(hé)作。

这一策略在当(dāng)时(shí)取(qǔ)得(dé)了成功，使得青蒿素类药物在国际市场(chǎng)上(shàng)打响了知名度，挽救了(le)上百(bǎi)万患者的生命。但同时(shí)，这些跨国药企也通过不同(tóng)方式获得了多个联合(hé)疗法的(de)专利，并最终使得它(tā)们(men)在国际市场的份额远(yuǎn)超中国药企(qǐ)。

进入(rù)21世纪，中国药(yào)企的国际化水平逐渐提高，希(xī)望尝试在国际(jì)市(shì)场上独自行走(zǒu)的时候，2001年WHO的新规(guī)再度挡住了中国药企大步走出去的步伐。WHO规(guī)定制药企(qǐ)业(yè)生产的抗疟疾药物要进入(rù)WHO的采购目录(lù)，必(bì)须先通过WHO的预(yù)认证（PQ），然而当时没有一家(jiā)中国药企符合(hé)WHO药品(pǐn)生产质量管理规范(fàn)。

此后，印度又凭借仿(fǎng)制药和(hé)熟悉国际规则的优势，有多个青蒿素类仿制药进入WHO采购目录，抢夺了原本属(shǔ)于诺华和赛诺菲的市场(chǎng)份额，逐渐成为中国青蒿素(sù)原(yuán)料最大买家(jiā)，这也(yě)是很多非(fēi)洲患者认为青蒿素是“印度神药”的一(yī)个(gè)原因(yīn)。

中国的突破

在2005年，复星医药旗下桂林南药生产的(de)青蒿素类药品青蒿琥酯片顺利通(tōng)过了WHO预认证，中国企业由此从WHO获得了(le)第一张药物预认(rèn)证供应商质量资格证书。

青蒿(hāo)素的(de)水溶性欠佳，所以药效见效慢，为了(le)解决这一问题，1977年(nián)桂林制药厂工程师(shī)刘旭合成了青蒿琥酯，这是青蒿素的半合成衍生物(wù)，可溶于(yú)水(shuǐ)，因此可以(yǐ)注射给药(yào)，用于危重疟疾的(de)抢救治疗。

由于前述的原因(yīn)，虽然是我国自(zì)主研发的产品，但在国际市场上，桂林南药很长时间只能为赛诺菲贴牌(pái)生产青(qīng)蒿琥酯片。为了企业的发展，也为了打造抗(kàng)疟药领域的“中国名片(piàn)”，企业在2004年启动(dòng)了WHO预认(rèn)证程序(xù)，在次年获(huò)得通过。

其实中国药企参与WHO预认(rèn)证(zhèng)并不(bù)是“单相思”。桂林南药总裁(cái)彭小丹向第一财经记者表示，在2005年，WHO主动联系到桂(guì)林南药，希望企业启动注射用青蒿琥酯的预认(rèn)证。限于当时的信息渠道，企业以为这(zhè)是款小众药物，对(duì)得到WHO的重视(shì)还感到惊奇，但也立(lì)即认识到这是(shì)开启药物国际化一(yī)大契机，着手准备预认证。

2010年，注射用青蒿琥酯通过了WHO的(de)预认证。2011年(nián)，WHO修(xiū)订《疟(nüè)疾治疗指南》，将重症(zhèng)疟疾(jí)治疗一线用药由奎宁改为注射(shè)用青(qīng)蒿琥酯，并(bìng)陆续在37个国家批准上市。2023年，自主研发的第(dì)二代注射(shè)用(yòng)青蒿琥酯也通过预认证非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？，药物(wù)注射前只需一步配制，进一(yī)步提升药(yào)品(pǐn)的(de)便利性和可及(jí)性。在(zài)这(zhè)一细分领域，中国(guó)药企占(zhàn)据了国(guó)际市场的主导权。

^{▲桂林南药注射用青蒿琥酯生产(chǎn)车(chē)间。摄影/第一财经记(jì)者钱小岩}

其实，还有很多中(zhōng)国(guó)青蒿素类药物(wù)有机会走向世界(jiè)，为国际抗疟(nüè)事业作出贡献，一些国(guó)际组织也愿(yuàn)意出手相助。在2018年比尔及梅琳达·盖茨基金会与昆药集团正式签订合作协议，帮助(zhù)昆药的科泰复产品(pǐn)通过WHO预(yù)认证，为全球(qiú)疟疾患者提供(gōng)更为安全且质量(liàng)可靠的药(yào)品。2023年10月，企业生(shēng)产(chǎn)的双氢青蒿素磷酸哌喹片通过了(le)WHO的预认证。

高琪向第一财(cái)经记者表示，他在调研国(guó)内多家药企过程中发现，企(qǐ)业生产的青蒿素类药物在国(guó)际化的过程中，各有各的问题，显得力不从心。他(tā)建(jiàn)议，对于青蒿素类药物国家需要有顶层产业设计，组织联合攻关，将各家的优势(shì)形成合力，来解决青蒿素(sù)走出去的关键技术瓶颈。

他说青蒿(hāo)素是个(gè)好药(yào)，我们不仅需(xū)要研究好还需要(yào)用好。现在抗疟类药物(wù)发(fā)展迅速，如果青蒿素类药物不跟上时(shí)代的节奏，“少则十年，多则二十年，青(qīng)蒿素可(kě)能就不再是全球抗疟关(guān)注的重点了(le)”。

此外对于“青蒿素抗药性(xìng)”的问题，高琪表示(shì)，这种表述并不准确(què)，实际是青(qīng)蒿素对于(yú)疟原虫早期清除率的下降，WHO已把(bǎ)“青蒿素抗药性(xìng)”的(de)表述改为 “青蒿(hāo)素部分耐药”。

屠呦呦团队也提出，通过延长青蒿素类(lèi)药物的用药时间，疟疾患者(zhě)还是能够(gòu)被治愈。除此之外，现有的“抗药性”现象在不少情况下其实是青蒿(hāo)素联合疗法中(zhōng)的青蒿素含量不足或搭(dā)配的另一长半衰期药物出现了抗药性。针对(duì)这种情况(kuàng)，增加青蒿素或更换联(lián)用(yòng)疗(liáo)法中的长半衰期药物，就可(kě)能会取得更好的效果。

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