非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？

在2015年(nián)屠呦呦获得诺贝(bèi)尔(ěr)生理学或医学奖后，其团队(duì)率先发现的青蒿素在(zài)中国变得家喻户(hù)晓。不过(guò)在青蒿素应用最广泛的非洲，很多患者却(què)以为(wèi)，治愈他们的(de)这款(kuǎn)神药来自印度或欧洲。

4月26日(rì)是第17个“全国疟疾(jí)日”，在(zài)2021年6月，世界(jiè)卫生组织（WHO）就已认证中国为无疟疾(jí)国家。WHO在新闻公报中曾表示，中国疟疾感染病例由上世纪40年代的3000万减少至0，是一项“了不起(qǐ)的壮(zhuàng)举(jǔ)”。

不仅(jǐn)如此，屠(tú)呦呦团队在1972年率(lǜ)先发现的青蒿素，为世界带来了一种全新(xīn)的(de)抗疟(nüè)药。以青蒿素为基础的联合疗法(ACT)已经成(chéng)为疟疾的标准治(zhì)疗方法，据WHO不完全统计，青蒿素在全世界已挽救了数百万人的生命(mìng)，每(měi)年治疗患(huàn)者数亿人。

不过在如今的全球青蒿素产业链上，中国虽是“发明人”，但早已不是(shì)“领跑人”了(le)。WHO疟疾政策顾问委员会委员、国家消除(chú)疟疾技术专家组组(zǔ)长高琪研究员向第一财经(jīng)记者表示，全球青蒿素原材料85%以上是由中国提供的，但(dàn)中国的成品药非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？在全(quán)球市场上的占有率不足15%，甚(shèn)至更少，可(kě)以说如今青蒿素在国际上的(de)话语(yǔ)权并不在中国。

“发明人”并非“领跑人(rén)”

疟(nüè)疾是一种由疟原虫引起的急(jí)性传染病，多(duō)由蚊子叮咬传播，其(qí)独特症状为(wèi)间歇性发(fā)冷发热。如不及时治疗(liáo)，疟疾可通过破坏对(duì)重要器官的供血而致(zhì)人死亡。

中国在2021年(nián)被认证(zhèng)为(wèi)无疟疾国家(jiā)后，与(yǔ)中(zhōng)国一(yī)衣带水(shuǐ)的东南亚(yà)国家也设(shè)定目标在2030年消除疟疾，如今疟疾(jí)负(fù)担最重的国(guó)家主要集中于(yú)非洲。2022年，非洲国家(jiā)的疟疾病例数占全球的(de)94%（2.33亿例）。

在某种意义上来说，非(fēi)洲国家的患者认为青蒿素类药物来(lái)自印度或欧洲并没有错，中国虽然掌握了(le)青蒿素(sù)产业链(liàn)的源头，但地(dì)位始终处于低位(wèi)，在非洲市场上看到的中(zhōng)国制(zhì)青蒿素类成品药并不多(duō)。

高琪向第一财(cái)经记者表示，在国际市场上，以印度(dù)为代表的药(yào)企，是从中国进口青蒿素原材料，然后在(zài)印度进行加工，制成青蒿素的原料药(yào)；而欧(ōu)美药企，不少是(shì)在中国建立(lì)或寻找(zhǎo)代工厂，以外方药厂的名(míng)义进行加工和销售。

中国在青蒿素产业上起了(le)个(gè)大(dà)早，却赶了个晚集(jí)。造成(chéng)这一尴尬的(de)现状，既有历史(shǐ)的原因，也有现实的阻碍。

其(qí)实中国(guó)企业不是没有想法。早在(zài)上世纪80年代，中国的制药企业就曾(céng)试图对青蒿素类抗疟(nüè)产品进行(xíng)全(quán)球推广(guǎng)。然而，当(dāng)时中国对国际事务的(de)参与程度很低，几乎无人能“玩转”药物的(de)国际规则(zé)，即按国际标(biāo)准(zhǔn)进行药物试验、申请上市和专利保护，同(tóng)时也缺乏必要的技术(shù)支持。

在这(zhè)种背景(jǐng)下，与(yǔ)知名国(guó)际(jì)医药企业进(jìn)行合(hé)作成为较(jiào)为现实的路径。1994年，中方与(yǔ)跨国制(zhì)药企业瑞士诺华(huá)签(qiān)署专利(lì)开发许可协议，即双(shuāng)方(fāng)合作申请国际专利。诺华负责青蒿素类非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？药物复方蒿甲醚在国际(jì)上的研(yán)究和(hé)开发，中方则收取(qǔ)一定(dìng)的专利(lì)使用费。后来(lái)法国药企赛诺菲也以这(zhè)种模式(shì)与中方合作。

这一策略在当时取得了成功，使得青蒿素类药物在国际市场上打响了知名度(dù)，挽救了上百万患者的生(shēng)命(mìng)。但同时，这些跨国药(yào)企也通(tōng)过不同方式获(huò)得了多个联合(hé)疗法的专利，并最终使得它们在国际(jì)市场(chǎng)的份额远超中国药(yào)企。

进(jìn)入21世纪，中国药企的国际化水平逐渐提高，希望尝试在国际市场上独自行走的时候，2001年WHO的(de)新规再度挡住了中国药企大步走出去的步伐。WHO规定制药企业生产的抗疟疾(jí)药物要进入WHO的(de)采(cǎi)购目录，必须先通过WHO的预认证（PQ），然而当时没有一家中国药(yào)企符合WHO药品生产质量(liàng)管(guǎn)理(lǐ)规范。

此后，印度(dù)又凭借仿制药和熟悉国际规则(zé)的优势，有多个青蒿素类仿(fǎng)制药(yào)进入WHO采购(gòu)目录，抢夺(duó)了原本属于诺华和赛诺菲的市场份额，逐渐成(chéng)为(wèi)中(zhōng)国青蒿素原料最大买家，这也是很(hěn)多非洲患者认为(wèi)青蒿素是“印度神药”的一个原因(yīn)。

中国的突破

在2005年，复星医药旗下桂林南药生产的青蒿(hāo)素(sù)类药品(pǐn)青蒿琥酯片顺利通过(guò)了(le)WHO预认证，中国企业由此从WHO获得了第(dì)一张药物预认证(zhèng)供应商质量资格证(zhèng)书。

青蒿素的水溶性(xìng)欠佳(jiā)，所以(yǐ)药效见效慢(màn)，为了解决这一问题，1977年(nián)桂林制药厂工程师刘旭合成了青蒿琥酯，这是青蒿素的半合成衍生物，可溶于水，因此可以注射给药，用于危重(zhòng)疟(nüè)疾的抢救治疗。

由(yóu)于前(qián)述的原因，虽然(rán)是我国自主研发的产品，但在国际市场上，桂林(lín)南药很长时间只能为(wèi)赛诺菲贴牌生产青(qīng)蒿琥酯片。为了企业的发展，也为了打造抗疟药领域的“中国(guó)名片”，企业在2004年启动了WHO预(yù)认证(zhèng)程(chéng)序，在次年获得通过。

其实中国药企参与WHO预认证(zhèng)并(bìng)不是“单相思”。桂林南药总裁彭小丹(dān)向第一财经记者表示，在2005年，WHO主动联系到桂林南药，希望企业启动注射(shè)用青蒿琥酯的预认证。限于当时的信(xìn)息渠道，企业以(yǐ)为这是款小(xiǎo)众药物，对得到WHO的重视还感到惊奇，但也立即(jí)认识到这是开启(qǐ)药物国际化一大契机，着手准备预认证。

2010年(nián)，注射用(yòng)青蒿琥(hǔ)酯通过(guò)了WHO的预认证(zhèng)。2011年，WHO修订《疟(nüè)疾治疗指南》，将重症疟疾治疗(liáo)一线用药由奎(kuí)宁改为注射用青蒿琥酯，并(bìng)陆续在37个国家批(pī)准上市非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？。2023年，自主研发的第(dì)二代注射用青蒿(hāo)琥(hǔ)酯也(yě)通过预认证，药(yào)物注射前只需一步配制，进一步提升药品的(de)便(biàn)利性和(hé)可及性(xìng)。在这一细分领域，中国药(yào)企占(zhàn)据了国际市(shì)场的主导权。

^{▲桂林南药注射用(yòng)青蒿琥酯生产车间。摄影/第一财经记者钱小岩}

其(qí)实，还有很多中国青蒿素类药物有机会走向世界，为(wèi)国际抗疟事业作出(chū)贡献，一(yī)些国际(jì)组织也愿意出(chū)手相助。在2018年比尔及梅琳达·盖茨基金会与昆(kūn)药集团正式签订合作协议，帮助昆(kūn)药的科泰复(fù)产(chǎn)品通(tōng)过WHO预认证，为全(quán)球疟疾患者提(tí)供更为安全(quán)且(qiě)质量可靠的(de)药(yào)品。2023年(nián)10月，企业生(shēng)产的(de)双氢青(qīng)蒿(hāo)素磷酸哌喹片通过了WHO的(de)预(yù)认(rèn)证(zhèng)。

高琪向第一(yī)财经记者表示，他在调研国内多家(jiā)药企过程中发现，企业生产(chǎn)的青蒿(hāo)素类药(yào)物在国(guó)际化的过程中，各有各的问题，显得力(lì)不从心。他建议，对于青蒿素类药(yào)物国家需要有顶层产业设计，组织联(lián)合攻(gōng)关，将各家的优势形成合力(lì)，来(lái)解(jiě)决青蒿(hāo)素走(zǒu)出去的关键技术瓶颈。

他说青蒿素是个好药，我们不仅需要研究好还需要用好。现在(zài)抗疟类药物发展迅速，如果青蒿素类药物(wù)不跟上时代的节奏，“少(shǎo)则十(shí)年，多则二十年，青蒿素可能就不再是全球抗疟关注的重点了(le)”。

此(cǐ)外对于(yú)“青蒿素(sù)抗(kàng)药性”的(de)问题，高琪(qí)表示，这种表(biǎo)述并不准确，实际是青蒿素对于疟原虫早期(qī)清除率的(de)下(xià)降，WHO已把(bǎ)“青蒿素抗药(yào)性”的表述改(gǎi)为“青(qīng)蒿素部分耐药”。

屠(tú)呦呦团队也提出，通过延长青蒿(hāo)素类药物的用药时间，疟疾患者还是能够被治愈。除此之外，现有的“抗药性”现象在不少情况下其(qí)实(shí)是青蒿素联合疗法中的(de)青蒿素(sù)含量(liàng)不足或(huò)搭(dā)配的另一长半衰期药物(wù)出现了抗药性。针对这种情况，增加青蒿素或更换联用疗法中(zhōng)的长半衰期药物，就可能会取得更好的(de)效果。

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