四成孤儿药临床试验难以招满受试者，原因为何

　　近日，在第十(shí)三届中(zhōng)国(guó)罕见(jiàn)病高峰论坛上，泰(tài)格集(jí)团E site负(fù)责人、高级(jí)总监负责人(rén)吴宝(bǎo)林分享了他们正在开展(zhǎn)的一项罕见病药物(wù)临床试验，该药(yào)主要用于(yú)治疗转甲状腺素淀粉样心肌病，计划入组60例受试者，目标在25家医院进行招募。

　　如果换作是一项肿瘤药物临床试验，同样也需要60例受试者(zhě)的话，可能(néng)在(zài)一家医院招募就满人了。

　　有多位临床医生对第一财(cái)经记者(zhě)表示，当前的(de)罕见病药(yào)物临床(chuáng)试验，受试者招募非常困难。

　　根(gēn)据艾昆纬医药科技（上海）有限公(gōng)司临(lín)床运营卓越中心等开展过的一项研究，约43.9%的孤(gū)儿药（即(jí)“罕见病药物”）临床(chuáng)试验实际入组人数小于(yú)目标入组人数。

　　近年来，我(wǒ)国在研的(de)罕见病(bìng)药物数量(liàng)在增加(jiā)，目的是试图解决罕见病患者无药可(kě)用的问题。临床试(shì)验是(shì)罕见病药物(wù)研(yán)发的必经阶段，如何看待罕见病药物临床试验受试者(zhě)招募难问题？

　　招募难

　　罕见病是全人类面临的重(zhòng)大医(yī)学挑(tiāo)战。罕见病患病率、发病率在总人(rén)口中占比极低，但严重威胁着患者的生(shēng)命(mìng)和健(jiàn)康。罕见病药物，指(zhǐ四成孤儿药临床试验难以招满受试者，原因为何)用于治疗、预防、诊断罕(hǎn)见病的药品。

　　近(jìn)十年来，我国出台多项政策支持(chí)罕(hǎn)见病药物研发。据中国医学科学院北京协和(hé)医院(yuàn)临床(chuáng)药理研究中(zhōng)心等统计，2018年至2022年这五年，我国(guó)在研(yán)的罕见病药物数量大幅增加，年均增长率达34%。

　　截至2021年底(dǐ)，国家药监局批准了68个罕见病药物上市（全球共批准276个(gè)），适应(yīng)证包含28种罕(hǎn)见病，其中53个罕见病药物的中国首(shǒu)批时间(jiān)晚于全球。

　　由中国药(yào)科大学基础医学与临床药学学院、艾昆纬医药科技（上海）有限公司临床运营卓越中心等2023年联合发表在(zài)《中国临床药学杂志》上的一篇研究，通过(guò)检索2018年1月至2021年6月(yuè)在“临床(chuáng)试验登记与信息公示平台”上(shàng)登记的孤儿药临床试验(yàn)，分析我国孤儿药临(lín)床(chuáng)试验的(de)现状及面临的(de)挑战。

　　研究显示，约43.9%的孤儿药临床(chuáng)试(shì)验未达(dá)到目标入组人数，即(jí)“已入(rù)组人数（实际(jì)入组人数）小(xiǎo)于目标入组人数(shù)”。具(jù)体看，2018年未达到(dào)目(mù)标入组人数的试验(yàn)占比为18.2%，2019年上(shàng)升至38.5%，2020上升至42.1%，2021年上(shàng)升至71.4%。

　　从这看(kàn)，每年孤儿药临床试验(yàn)中四成孤儿药临床试验难以招满受试者，原因为何未达目(mù)标(biāo)入组人数的试验占(zhàn)比在不断增高，孤(gū)儿(ér)药临床试验入组呈现越发困难的趋势。

　　“不(bù)同的(de)罕见病药物临床试验，有的面临患者(zhě)招(zhāo)募难，有的(de)面临随访难，遇到的不(bù)确定情况太多了(le)。要完成一项罕见病药物临床试验，耗(hào)费的时间可能要比非(fēi)罕(hǎn)见(jiàn)病药物的(de)临床试验(yàn)时间长。”广州一位神经内科医(yī)生(shēng)对第(dì)一财经记者说。

　　复旦(dàn)大(dà)学附属(shǔ)华山(shān)医院神(shén)经内科教授林洁对第(dì)一财经记者表示，罕见病(bìng)本身(shēn)的特(tè)点是患者罕见，可以确诊罕见病的(de)医生更罕见，罕见病的确诊又涉及多学科，平均每个罕见病患者确诊大概需要耗费(fèi)4.26年。

　　“这(zhè)带来的问题(tí)是，一是患者难以储备，患者散落在各(gè)个地方，一些(xiē)患者(zhě)有病(bìng)耻感，不愿意做(zuò)基(jī)因检测，哪怕是(shì)免费的也不愿意(yì)做，尤其是女性患者，这导致疾病无法被确诊，家属也不愿意配合；二是医生(shēng)与患者之间信息不对称，医(yī)生端这块，缺(quē)少信息输出渠道，患者端这块，又缺乏(fá)信息输入渠(qú)道；三是对于罕见病的认(rèn)知度亟待加强(qiáng)，患者教育少，医生(shēng)传播少；四是受试者容易脱落，部分罕见(jiàn)病属于致死性疾病，还没等(děng)到出现转机，受试者就去世了(le)；部(bù)分患者(zhě)已残疾，要定期随访也存在困难。”林(lín)洁说。

　　另(lìng)外，林洁(jié)亦对第一财经记者表示，罕见病药物临床试验(yàn)受试者培养需要(yào)时(shí)间，但一些(xiē)临床试(shì)验纳入标(biāo)准严格，也导致受试者招募变(biàn)得非常困(kùn)难。

　　待破局

　　有研究估计，全球罕见病已超过(guò)7000种(zhǒng)，直接影响全球人口的3.5%至5.9%，意味着全球存在(zài)2.63亿至4.46亿罕见病(bìng)患者，其中(zhōng)，约80%的罕见病为遗传性疾病，50%至70%在儿童期发病，给(gěi)患者带(dài)来沉(chén)重的负担。

　　“中(zhōng)国人口基数大，潜在的罕见病患者数量庞大。”艾昆纬临床运营高级总监吴维娟说，当前我国的罕见病患者用药保障，面临四种挑战，一是没有特效药；二是境外有药，但境内还没有获批；三是境(jìng)内已获批了(le)，但患者承担不(bù)起；四是已进入国家医保目录，但药(yào)物还未实(shí)现可及，而前三(sān)种都与药物研发相关。

　　“有些疾病的发病机(jī)制(zhì)不(bù)清楚，自然病史也不清楚，在这样的情况下要进行药物研发，是非常有挑战的。药(yào)物研发当中哪个环节最重要？我觉得肯定要谈到临床试验，它是耗时最长，而且花钱最多的环节。”吴(wú)维娟说。

　　对于如何解决罕见病药物(wù)受试者招募难的问题，吴维娟认为，一是在设计罕见病药物临床试验过程(chéng)中，要避免一些可(kě)有可无的临床终(zhōng)点，尽量减(jiǎn)少受试者来医院次数，尽量减少做检测的次数；二是要找出受试者分布，临床试验方案设计好了(le)后，要研究方案可行性(xìng)，要通(tōng)过(guò)合适的医院、合适的医生寻(xún)找到患者(zhě)分布，这非常重要；三是费(fèi)用上的支持，不仅要考虑到(dào)受试者本人，而且也要考虑他的陪伴者、家属；四是在临床试验(yàn)过程中，要(yào)注意人(rén)文关怀，需(xū)要制定一些小册子，让受试者清晰了解需要做什么，打消他们(men)的顾虑(lǜ)。

　　吴宝林表(biǎo)示，对于正在开展的转(zhuǎn)甲状腺素淀粉样(yàng)心(xīn)肌病(bìng)临床试验，他们计划(huà)通过(guò)心(xīn)内科、在研项目资源共享、线上(shàng)渠道等方式挖掘受试者。

　　近年来，随着创新(xīn)技术的发(fā)展(zhǎn)和新冠肺炎疫情的影响(xiǎng)，“以患(huàn)者为(wèi)中心”的去中心化临床试验（DCT）受到(dào)广泛(fàn)关注。DCT是指部分或者全部(bù)临床试验的相关活动(dòng)在传统临床试验中心以外地点的开(kāi)展(zhǎn)，包括完全去中心化和混合(hé)去中心化两种模式。通(tōng)过远程医疗(liáo)、移动/本地医疗服务提(tí)供者参与等(děng)，不仅可以降低受试者的招募(mù)难度和脱离率(lǜ)，也有利于申办者进行更高(gāo)效数据收(shōu)集，为药物的安全(quán)性和有效(xiào)性评估提供更有意义的数据(jù)。

　　不过，DCT涉及数字健康技术的应用，现(xiàn)实生活中(zhōng)数据(jù)质量(liàng)，可能会影(yǐng)响到数据(jù)可(kě)靠性。

　　“在罕见病药物临(lín)床试验中，DCT的应用，可以解决临床上一些访视环节，但要推进仍有(yǒu)挑战。”林洁表示，总体而言，开展罕见病药物临床(chuáng)试验不易，但这是一件(jiàn)难而正确的事情，仍有赖多方共同努力，以此来帮(bāng)助更多的罕(hǎn)见病患者。

　　（本文来自第一财经）

责(zé)任(rèn)编辑：王其霖

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