非洲患者以为青蒿素 是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？

在2015年屠(tú)呦呦获得诺贝(bèi)尔生(shēng)理学或(huò)医学(xué)奖后，其团(tuán)队率先发现的(de)青蒿(hāo)素在中国变得家喻户晓。不过在青蒿素应(yīng)用最广泛(fàn)的(de)非洲，很多患者(zhě)却以为(wèi)，治愈他(tā)们的这款神药来自印度(dù)或欧洲。

4月26日是第17个“全国疟疾日”，在2021年6月，世界(jiè)卫生组织(zhī)（WHO）就已认证中国为无疟疾国家。WHO在新闻公报(bào)中曾表示，中国疟疾(jí)感染病(bìng)例(lì)由上世纪40年代的3000万(wàn)减少至(zhì)0，是一项“了不起的壮(zhuàng)举”。

不仅如此，屠呦呦团队在1972年率先发现(xiàn)的青蒿(hāo)素，为世界带来了一种全新(xīn)的抗疟药(yào)。以青蒿素为基础的联合疗法(ACT)已经成为(wèi)疟疾的(de)标准治疗方法，据WHO不完全统计，青蒿素在全世界已挽救(jiù)了数百万人(rén)的(de)生命，每年(nián)治疗患者数亿人。

不过在如今的全球青蒿(hāo)素产业链上(shàng)，中国虽是“发明(míng)人”，但早已不是“领跑(pǎo)人”了。WHO疟疾政策顾问委员会(huì)委员、国家消除疟疾技术专家组组长高琪研究员向第一财经记者表示，全球青蒿素原(yuán)材料85%以上是由中国提供的，但中国的(de)成 品药在全(quán)球市场上的占有率不足15%，甚(shèn)至更少(shǎo)，可以说如今青蒿素(sù)在国际上的话语权并(bìng)不在中国。

“发明人(rén)”并非“领跑人(rén)”

疟疾是一种(zhǒng)由疟(nüè)原虫引起的急性传染病(bìng)，多由蚊子叮咬传播，其独特症状为间歇性发冷发热。如不及时治疗，疟疾可通过破坏对重要器(qì)官的(de)供(gōng)血而致人死亡。

中国在2021年被认证为
无疟疾国家
后，与(yǔ)中国(guó)一衣带水的东南(nán)亚国(guó)家也设定目标在2030年消除疟疾，如 今疟疾负担最重的国(guó)家主要集中于 非洲。2022年，非洲国家的疟疾病例数占全球的94%（2.33亿(yì)例）。

在某种意义上来说(shuō)，非洲(zhōu)国家的患者认为(wèi)青蒿素类(lèi)药物来自印度或(huò)欧洲并
没有错，中(zhōng)国(guó)虽然掌(zhǎng)握了青蒿素产业链的源头(tóu)，但地位始终处于低位，在非洲(zhōu)市场上看(kàn)到的中国制青蒿素类成品(pǐn)药并不
多。

高琪(qí)向第一财经记者表(biǎo)示，在国际市场上，以印(yìn)度为代表的药企，是从(cóng)中国 进口青蒿素原材料，然后在印度进行加(jiā)工，制成青蒿素的原料药；而欧美(měi)药企，不少是在中国建立或寻找代工(gōng)厂，以外方药厂的名义进行加工和(hé)销售。

中国在青蒿素产业上(shàng)起了(le)个大早，却赶了个晚集。造成这(zhè)一(yī)尴尬的现状，既有历史的原因，也有现(xiàn)实的阻碍。

其实中国企业不是没有想法(fǎ)。早在上世纪80年代，中国的制药(yào)企业就曾试图对青蒿素类抗疟(nüè)产品(pǐn)进行全球推
广。然(rán)而，当时中国对国际(jì)事务的参
与程度很低，几乎无人能“玩(wán)转”药物的(de)国(guó)际规则，即按(àn)国际标(biāo)准进行药物(wù)试验、申(shēn)请上市和专利保护，同(tóng)时也(yě)缺乏必要的技术支(zhī)持。

在这(zhè)种背景(jǐng)下(xià)，与知名(míng)国(guó)际医药企业进行(xíng)合作成为较为现实的路径(jìng)。1994年，中(zhōng)方与跨(kuà)国制药企业瑞士诺华签署(shǔ)专利开(kāi)发许可协议，即双方合 作申请国际专利。诺华负责青蒿素类(lèi)药(yào)物复方蒿甲(jiǎ)醚(mí)在国际上的研究和开发，中方则收(shōu)取(qǔ)一定(dìng)的专利使用费。后来法国药企赛(sài)诺菲也(yě)以这种模式与中方(fāng)合作。

这一(yī)策略(lüè)在当时取(qǔ)得了成功，使得青(qīng)蒿素(sù)类药(yào)物在国际(jì)市场(chǎng)上打响了知名度，挽救(jiù)了上百万患者的生命(mìng)。但同时，这些跨国药(yào)企也通过不同方式获得了多个联合(hé)疗(liáo)法的专利，并最终使得它们在国际市场的份额远超中国药企。

进(jìn)入21世纪，中国药企的 国际化水平逐渐提高，希望尝试在国际市场上(shàng)独自(zì)行走的(de)时(shí)候，2001年WHO的新规
再度挡住了中国药企大步走出去的(de)步(bù)伐。WHO规定制药企业生产的抗疟(nüè)疾药物要进入(rù)WHO的(de)采购目录，必须先通过WHO的预认证（PQ），然而当时没有一家中国药企(qǐ)符合(hé)WHO药品生产
质(zhì)量管理规范(fàn)。

此后，印度又凭借仿(fǎng)制药(yào)和熟
悉国(guó)际规则 的优势，有多个青蒿(hāo)素(sù)类仿(fǎng)制药进(jìn)入WHO采(cǎi)购目录，抢夺了原本(běn)属于诺华和赛诺菲(fēi)的(de)市场份额(é)，逐渐成为中国青蒿素原料最大买家(jiā)，这也是很多(duō)非
洲患者认为青蒿素是“印度神药”的一个原因。

中国的突 破

在2005年，复(fù)星医药旗下桂林南药生产的青蒿素(sù)类(lèi)药品青(qīng)蒿琥酯片顺利通过了WHO预认证，中(zhōng)国企业由此从WHO获得了第一张药物预认证供应(yīng)商质量(liàng)资格证书。

青蒿素的水溶性欠佳，所以药效见效慢(màn)，为了解 决这一问题，1977年桂林制药厂
工(gōng)程师刘(liú)旭合成 了青蒿(hāo)琥酯，这是青蒿素的半合成衍生物，可溶于水，因(yīn)此可以注射给药，用于危重疟疾的抢(qiǎng)救治(zhì)疗。

由于前述的原因，虽然是我国自(zì)主研发的产品，但在国际市场上，桂林南药很长(zhǎng)时间只能(néng)为赛诺菲贴牌(pái)生产青蒿琥酯片(piàn)。为了企业(yè)的(de)发展，也为了打造抗疟药领域的(de)“中国名片”，企(qǐ)业在2004年(nián)启动了WHO预认证程序，在次(cì)年获得通过。

其实中国药(yào)企参与WHO预认证并不是“单(dān)相思”。桂林(lín)南药总裁彭小丹向第一财经记者(zhě)表示，在2005年，WHO主动联(lián)系到桂林南药，希 望企业启动(dòng)注射用青蒿琥酯的预认(rèn)证。限于当时的
信息渠道，企业(yè)以为这是款小众药物，对得到(dào)WHO的重(zhòng)视还感到惊奇，但也立即认(rèn)识到这是开启药物国际化一大契机(jī)，着手(shǒu)准备预认证。

2010年，注射用青蒿琥酯通过了WHO的预认证。2011年，WHO修 订《疟疾治疗指南》，将重(zhòng)症疟疾治疗一线用药由奎宁改为注射用青蒿琥酯，并陆续在37个国家(jiā)批准上市。2023年，自主研发的第二代注射用(yòng)青蒿琥酯也通(tōng)过预认证，药物注射前只(zhǐ)需一步配制，进一步提(tí)升药品(pǐn)的便利性和可及性。在这(zhè)一细分(fēn)领(lǐng)域，中国药企占据了国际(jì)市场的(de)主导权(quán)。

^{▲桂林南药注(zhù)射用青蒿琥(hǔ)酯生产车间 。摄影/第一财经记者钱小岩}

其(qí)实，还有很多中国青蒿素类药物有机(jī)会走向世界，为国际抗疟事业作(zuò)出贡献(xiàn)，一些国际组织也愿意出手相助。在2018年(nián)比尔及(jí)梅琳达·盖茨基金会与昆药集团(tuán)正式签订合作(zuò)协议(yì)，帮助昆药的(de)科泰复(fù)产品通过WHO预认证，为 全(quán)球疟疾患者(zhě)提供更为安全且质量可靠的药
品。2023年10月(yuè)非洲患者以为青蒿素是“印度神药”，中国该如何夺回话语权？，企(qǐ)业(yè)生产的双氢(qīng)青蒿素磷酸(suān)哌喹片通过了WHO的(de)预认证。